通过识别并标注癌细胞，启动自身免疫系统清除癌组织

1. 识别癌症基因/细胞

1.1 基因组和转录组分析

    •    全基因组测序：通过检测DNA中的突变、缺失或扩增，识别与癌症相关的基因，例如常见的癌症基因 TP53、KRAS 等。
    •    RNA测序：分析癌症组织与正常组织或良性肿瘤组织中基因的表达差异，找出在癌症中异常高表达或低表达的基因。

1.2 差异基因表达分析

    •    比较癌组织和正常组织中基因表达的变化，识别与癌症发展相关的关键基因，例如癌基因（MYC）或肿瘤抑制基因（RB1）。

1.3 功能研究

    •    基因敲除或敲入实验：通过细胞或动物模型研究特定基因对癌症生长、转移等行为的影响。
    •    CRISPR基因编辑筛选：高通量筛选出癌细胞生存或转移所需的关键基因。

1.4 表观遗传学分析

研究DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传变化，以识别可能导致癌症发生的基因沉默或激活机制。

1.5 蛋白质组学和肿瘤微环境研究

    •    分析蛋白质表达和相互作用，找出促进癌症侵袭、血管生成或免疫逃逸的关键分子（如 VEGF）。
    •    研究与转移相关的基因，如上皮-间质转化（EMT）相关基因（SNAIL、TWIST）。

2. 将癌细胞标记为“外来物”以触发免疫反应

通过基因编辑技术（例如CRISPR），可以将癌细胞改造成免疫系统可以识别和攻击的目标。以下是主要方法：

2.1 引入“外来”标志物

    •    表达新抗原：利用CRISPR编辑，使癌细胞产生新的蛋白质（新抗原），让免疫细胞（如T细胞）将其识别为“外来物”。
    •    表达病毒样蛋白：使癌细胞表达类似病毒的蛋白，刺激免疫系统的警觉性。

2.2 去除免疫逃逸机制

    •    恢复MHC-I分子的表达：通过基因编辑，使癌细胞重新表达MHC-I分子，将抗原呈递给T细胞。
    •    敲除PD-L1或CTLA-4基因：消除癌细胞的免疫抑制能力，增强免疫攻击。

2.3 添加“吞噬我”信号

    •    过表达吞噬信号蛋白：如通过CRISPR引入钙网蛋白（calreticulin），促使巨噬细胞吞噬癌细胞。

2.4 增强肿瘤免疫原性

    •    促进细胞因子释放：编辑癌细胞使其分泌免疫激活因子（如IL-2、GM-CSF），吸引免疫细胞。
    •    削弱免疫抑制通路：敲除免疫抑制基因（如TGF-β），改善肿瘤微环境。

2.5 重定向免疫细胞攻击癌细胞

    •    将CRISPR与CAR-T疗法结合，编辑T细胞或自然杀伤细胞（NK细胞）以识别癌细胞特异性抗原。
    •    或者，编辑癌细胞使其表达免疫细胞吸引因子，引导免疫细胞集中攻击肿瘤区域。

通过CRISPR技术识别癌症基因并将癌细胞标记为“外来物”，为癌症免疫治疗提供了强大的工具。这种方法有望增强免疫系统对癌症的识别和清除能力，推动个性化和精准治疗的发展。